Vor kurzem veröffentlichte die führende akademische Zeitschrift Science den neuesten Fortschritt einer klinischen Studie zur Krebsimmuntherapie online. Drei Patienten mit refraktärem Krebs erhielten eine neue T-Zell-Therapie in Kombination mit einer Gen-Editing-Technologie. Es ist bemerkenswert, dass dies das erste Mal in den Vereinigten Staaten ist, dass eine Zelltherapie getestet wird, die auf der Grundlage der CRISPR-Genbearbeitung bei Krebspatienten modifiziert wurde.
Diese neue T-Zell-Therapie ähnelt Car-T-Zellen, die wir oft hören. Es geht darum, Krebs zu bekämpfen, indem das eigene Immunsystem des Patienten transformiert wird. Forscher müssen T-Zellen aus dem Blut der Patienten sammeln und therapeutische T-Zell-Rezeptoren (TCR) durch Gentechnik in vitro einfügen, um das typische Protein NY-ESO-1 von Krebszellen zu identifizieren. Dieses Krebsantigen bietet ein Ziel mit hoher Spezifität und schwachen toxischen und Nebenwirkungen für die T-Zell-Therapie. Im Vergleich zur Car-T-Zelltherapie weist die tcr-t-Zelltherapie weniger lebensbedrohliche Nebenwirkungen wie das Zytokinfreisetzungssyndrom auf.
Auf der Grundlage der T-Zell-Therapie bietet die crispr-cas9-Gen-Editing-Technologie ein leistungsfähiges Werkzeug, um die natürliche Antikrebsfähigkeit von T-Zellen zu verbessern.
Vor dem Einsetzen von TCR nutzten die Forscher die CRISPR-Technologie, um drei Gene in T-Zellen auszuschalten. Zwei von ihnen sind TCR-Gene, die von T-Zellen getragen werden, die eine falsche Paarung oder Konkurrenz zwischen natürlichem TCR und gentechnisch veränderten eingefügten Rezeptoren vermeiden und die Rolle des therapeutischen TCR verbessern können. Das dritte Gen ist das Gen, das für den PD-1-Rezeptor kodiert. So wie Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die die Funktion des PD-1-Proteins hemmen, T-Zellen helfen können, die "Bremse" zu entfernen, können Gen-Editing und Knockout des PD-1-Rezeptors auch die Aktivität der T-Zellen verbessern und T-Zell-Depletion vermeiden.
Um die praktische Machbarkeit und Sicherheit dieses Konzepts zu testen, führten die Forscher eine klinische Phase-1-Studie durch. "Diese Studie konzentriert sich hauptsächlich auf drei Fragen: Können wir T-Zellen auf diese spezielle Weise bearbeiten? Funktionieren die T-Zellen noch? Können diese Zellen sicher wieder in den Patienten eingeschmolzen werden?", sagte Dr. Edward Stadtmauer, der Hauptautor der Studie und Vorsitzender der klinischen Studie. "Frühe Daten zeigen, dass die Antwort auf diese drei Fragen ja ist."
In den veröffentlichten Ergebnissen führten T-Zellen, die von diesen Genen bearbeitet wurden, nicht zu schwerwiegenden behandlungsbedingten Nebenwirkungen und zeigten eine lang anhaltende Überlebens- und Expansionsfähigkeit. Unter den drei Krebspatienten, die an der Studie beteiligt waren, waren zwei refraktäre fortgeschrittene Myelome und einer war refraktäres metastasierendes Sarkom. Die Standardtherapien, die sie in der Vergangenheit erhalten hatten, waren unwirksam. Nach der T-Zell-Reinfusion können technisch hergestellte T-Zellen mit Gen-Editing noch bis zu 9 Monate bei Patienten nachgewiesen werden. Als Forscher genetisch veränderte T-Zellen von Patienten isolierten und sie zum Testen ins Labor zurückbrachten, stellten sie fest, dass sie immer noch die Fähigkeit hatten, Krebszellen abzutöten.
"Frühere Studien haben gezeigt, dass diese Zellen innerhalb weniger Tage ihre Funktion verlieren, aber jetzt zeigen die Ergebnisse, dass CRISPR-editierte Zellen die Anti-Krebs-Funktion nach einer einzigen Injektion für lange Zeit aufrechterhalten können", sagte Professor June.
Die Forscher erwähnten auch, dass die vorläufigen klinischen Ergebnisse eine akzeptable Sicherheit haben, aber es braucht noch mehr Patienten und längere Beobachtungen, bevor die Sicherheit dieser neuen Methode vollständig bewertet werden kann. Darüber hinaus ist auch die Frage, ob die gentechnisch veränderten manipulierten T-Zellen bei fortgeschrittenem Krebs wirksam sind, eine wichtige Frage, die in der Nachforschung beantwortet werden muss.
Die Forscher sagten, dass die neuen Daten die Tür für spätere Forschung öffnen und weiter untersuchen werden, ob diese neue Methode auf ein breiteres Spektrum in der Krebsbehandlung ausgeweitet werden kann. Es wird erwartet, dass die Gen-Editing-Technologie in naher Zukunft mehr Krebspatienten zugute kommen kann.
