RAS (KRAS, NRAS und HRAS) ist die häufigste Mutationsgenfamilie in Tumoren. Das Ras-Gen ist auch das erste identifizierte menschliche Onkogen, das in KRAS, NRAS und HRAS unterteilt werden kann. Es wurde 1982 von Robert Weinberg entdeckt.
Als häufigstes Onkogen in menschlichen Tumoren verhindert das durch die ras-Genmutation kodierte ras-Protein die Umwandlung von GTP in GDP, was zu einer konstitutiven Aktivierung der Raf-Kinase in Zellen führt. Wenn RAS aktiviert ist, kann es mehrere nachgeschaltete Signalwege aktivieren, darunter den MAPK-Signalweg, den PI3K-Signalweg und den ral-GEFs-Signalweg. Diese Signalwege spielen eine wichtige Rolle bei der Förderung des Zellüberlebens, der Proliferation und der Zytokinfreisetzung.
Die häufigsten RAS-Mutationen waren Bauchspeicheldrüsenkrebs (97,7%), Dickdarmkrebs (52,2%), Myelom (42,6%), Lungenadenokarzinom (30,9%) und so weiter. Bei einer so wichtigen und weit verbreiteten ras-Genmutation gibt es jedoch nach mehr als 30 Jahren Forschung immer noch kein wirksames Medikament gegen RAS. Da es schwierig ist, Ras-Hemmer zu entwickeln, wurde RAS auch als nicht-patentiertes Medikament gekennzeichnet.
Chen Gen: Neue Technologie erobert das schwierigste Krebsgen, von der Schwierigkeit zu neuer Hoffnung
Kürzlich entdeckte ein Forschungsteam der University of Leeds die Schwäche des mutierten Proteins, was Hoffnung auf die Entwicklung neuer und leistungsfähiger Medikamente machte. Unter ihnen nutzen die Forscher der Universität Leeds die patentaffine Biotechnologieplattform der Fakultät für Molekular- und Zellbiologie voll aus und nutzen ihre Vorteile, um das verfügbare Medikament genau zu lokalisieren"pocket" auf das Protein, um eine wirksame Behandlung durchzuführen.
Die Forscher glauben, dass sie mit dieser Tatsache beweisen können, dass die affine Technologie einen so großen Einfluss haben und große Vorteile bei der Behandlung von anspruchsvollen Pathologien bringen kann. Wir haben kleine Moleküle gefunden, die an Ras binden, daher wird es in den nächsten Jahren ein spannender Prozess, diese kleinen Moleküle zu erforschen und wirksame Medikamente zu entwickeln.
Es ist erwähnenswert, dass sich derzeit viele Frontier-Therapien, die auf Ras-Zielmedikamente in verschiedene Richtungen abzielen, in der frühen Phase präklinischer und klinischer Studien befinden. Amgen beispielsweise gab auf der ASCO-Jahrestagung 2009 die Top-Level-Daten der klinischen Phase-I-Studie seines KRAS-Inhibitors amg510 bekannt. Außerdem hat amjin den neuesten R &-Verstärker angekündigt; D Fortschritt von amg510 am wclc2019. Die Daten zeigen, dass amg510 eine gute Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit bei der Behandlung von NSCLC-Patienten mit KRAS-G12C-Mutation aufweist.
Es kann vorhergesagt werden, dass die kontinuierlichen Durchbrüche in der Erforschung neuer Methoden zur Behandlung von RAS nicht nur die Erforschung und Entwicklung neuer Medikamente beschleunigen, sondern auch den Medikamentenentwicklern helfen werden, die passenden Probanden in klinischen Studien zu überprüfen und den Patienten die Sicherheit und Wirksamkeit zu bieten von spezifischen therapeutischen Medikamenten, helfen beim Screening von Patienten, die davon profitieren könnten, verbessern die therapeutische Wirkung und senken die medizinischen Kosten.
