Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine neurodegenerative Erkrankung, die Millionen von älteren Menschen auf der ganzen Welt betrifft. Die Hauptmanifestationen der Patienten waren Extremitätentremor, Steifheit und eingeschränkte motorische Funktion in Ruhe. Aber Ärzte haben seit langem herausgefunden, dass viele PD-Patienten oft eine gastrointestinale Dysfunktion wie Verstopfung haben, bevor sie Dyskinesie haben.
Parkinson'Krankheit kann im Magen-Darm-Trakt entstehen? Weitere Spekulationen stammen aus der Untersuchung von Synukleinopathien. In einigen Hirnregionen von Parkinson-Patienten ist dieses Protein falsch gefaltet und eine große Anzahl unlöslicher Proteine α-Syn-Protein reichert sich in Zellen an, was zum Tod der Nervenzellen führt. Einige Beweise zeigen, dass neben dem Gehirn auch der Magen, der Zwölffingerdarm und der Dickdarm des Patienten α-Syn-Aggregate aufweisen und wahrscheinlich früh im Krankheitsprozess beginnen.
In Tierversuchen beobachteten Wissenschaftler auch, dass sich pathologisches α-Syn-Protein über miteinander verbundene Nerven vom Magen-Darm-Trakt zum Gehirn ausbreiten kann, was eine Vielzahl von Symptomen im Zusammenhang mit Parkinson verursacht.
Wenn das destruktive Protein, das zu Parkinson führt, aus Darmneuronen stammt, hilft die Fokussierung auf den Magen-Darm-Trakt nicht nur, eine frühere Diagnose zu stellen, sondern auch das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen oder zu vermeiden, indem die Proteinaggregation so schnell wie möglich beseitigt wird.
Kürzlich testete das Forschungsteam um Professor viviana gradinaru vom California Institute of Technology die obige Vermutung durch Mausexperimente. Sie fanden heraus, dass sich abnorme Proteine im Magen-Darm-Trakt nicht nur auf das Gehirn ausbreiten und krankhafte Veränderungen verursachen können, sondern auch leicht die Motorik alter Mäuse beeinträchtigen können. Die Stärkung der Clearance von abnormalen Proteinen im Magen-Darm-Trakt hilft, die Symptome zu verbessern. Die entsprechenden Ergebnisse wurden in Nature Neuroscience veröffentlicht.
In dieser Studie injizierten die Wissenschaftler aggregiertes α-Syn-Fibrinogen in die Zwölffingerdarmwand von Mäusen. Wie sie vorhersagten, breiteten sich die Proteinaggregate nach mehreren Monaten allmählich nach oben aus und breiteten sich auf den Hirnstamm, das Mittelhirn und andere mit Parkinson in Verbindung stehende Hirnregionen aus.
Bemerkenswert ist, dass Mäuse unterschiedlichen Alters unterschiedlich betroffen sind. Relativ junge erwachsene Mäuse hatten keine Dyskinesie und das pathologische Protein nahm nach einer gewissen Zeit ab; Die alten Mäuse (ca. 16 Monate alt) haben nicht nur eine ungenügende Magenmotilität und einen abnormen Stuhlgang, sondern verschlimmern die Bewegungsstörung kontinuierlich.
Warum verursachen diese Proteinaggregate bei älteren Tieren Dyskinesien, während Jungtiere nicht betroffen sind? Die Forscher spekulieren, dass dies mit der Eliminierung des α-Syn-Proteins zusammenhängt, das mit dem Mechanismus zusammenhängt.
Zum Beispiel hilft ein Protein namens Glucocerebrosidase (gcase) beim Abbau von α-Syn-Protein. Wenn die Funktion dieses Enzyms beeinträchtigt ist, beginnt sich das α-Syn-Protein anzusammeln. Die produzierte gcase-Menge bei alten Mäusen war deutlich geringer als bei jungen Mäusen.“ Mit zunehmendem Alter wird die Effizienz der Verarbeitung von Krankheitserregern, einschließlich fehlgefalteter Proteine, ineffizient. Parkinson's Krankheit kann so sein.&Zitat; Der erste Autor, Dr. Collin Challis, sagte.
Aus diesem Grund hat das Forschungsteam eine Methode entwickelt, die den Darmnerven hilft, die Proteinaggregation zu verarbeiten. Sie verwendeten den Vektor aav-php. S modifiziert basierend auf adeno-assoziiertem Virus (AAV), um das Gen zu liefern, das für gcase kodiert. Dieser konstruierte Genvektor ist für Tiere ungefährlich, wird ins Blut injiziert, kann effektiv von peripheren Neuronen aufgenommen werden und exprimiert spezifisch gcase in Magen-Darm-Neuronen für lange Zeit.
Die experimentellen Ergebnisse zeigten, dass mit der Ergänzung von gcase die Überexpression von gcase pathologisch war. In syn-Mäusen wurde die Proteinaggregation in Darmneuronen reduziert und die Magen-Darm-Funktion verbessert.
& quot;Unsere Ergebnisse zeigen, dass das von AAV gelieferte Gen (das für gcase kodiert) gastrointestinale Symptome bei Mäusen reduzieren kann. Es hebt auch einen wichtigen Punkt hervor: Neben dem Gehirn sind auch periphere Neuronen ein wertvolles Ziel für Parkinson.&Zitat; sagte Professor Gradinaru.
